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药物计算筛选服务
       数据库定制
     可根据客户需求进行数据库的数据以及网站进行定制开发。包括:界面设计、数据分析、功能实现等。
       蛋白质同源模建
     根据同源蛋白来构建未知结构蛋白的三维模型;分析目的蛋白的结构与功能之间的关系;用于药物筛选,结构解析以及发现新靶点和与其疾病相关的潜在治疗药物。
     ●  先导化合物虚拟筛选
     包括苗头化合物筛选:使用多种筛选方法快速有效地筛选新分子;预测新分子与靶点的结合活性;预测新分子的理化性质及成药性质。先导化合物优化:根据先导化合物结构生成同系物分子;生成结构新颖的同骨架分子;预测新分子与靶点的结合活性。
     ●  分子对接
     采用对接展示和评估多肽和靶标蛋白结合的多种形态,降低由于多肽分子柔性较大而造成的筛选评估困难的问题,提升多肽类产品设计的准确率。
     ●  酶的设计与研究
     包括新酶设计与改造:以生物催化酶元件为研究对象,综合运用理性设计策略,结合蛋白结构评估和模拟突变评价等技术;对特定的酶进行分子水平的预测、改造和优化;创建全新的酶反应;对现有酶的活性以及底物选择性、立体选择性进行改造。小分子反应及酶反应过渡态计算:利用分子动力学和量子化学计算,得到精确的结构和能量;研究酶分子催化底物的特异性识别机制和催化机理;为酶催化的改造和药物设计提供理论支撑和技术支持。
     ●  分子动力学研究
     搜索蛋白质受体的构象空间,蛋白质结构的优化,蛋白质结构与功能的关系;利用各种计算自由能的技术来计算蛋白与配体的结合自由能;预测药物与靶标蛋白或DNA的结合机理;研究蛋白-蛋白相互作用等。
     ●  靶点预测
     使用机器学习、分子对接等多种方法预测小分子的潜在作用靶点。
     ●  中药作用机理研究技术服务
     中药网络药理学分析流程:1.中药成分收集;2.靶标收集;3.中药成分靶标预测;4.蛋白质-蛋白质相互作用网络;5.构建化合物-靶标相互作用网络;6.信号通路、生物功能富集分析。可用于单味中药或者中药复方的药效成分以及靶点的网络药理学分析预测,也可针对疾病进行中药组方的设计。
 
药物合成与制备服务
     ●  小分子化合物合成
     拥有1000平以上的实验室,具有优秀的博士与硕士组成的合成团队,研发合成力量雄厚。主要开展服务:化学(库)合成--初步筛选--先导化合物的确定与工艺研发--候选药物的确定与工艺研发”链条式服务的任何一环;原料药/药物中间体的工艺开发与优化。可进行高通量快速克隆原核表达载体试剂盒--分子克隆服务,该项目将实现基因克隆的高通量流程,并改变目前实验室构建目的基因重组质粒模式,可一次性快速建立单个基因多用途载体库,或多基因载体库,从而节省大量的科研资源,满足快速应对生物医学相关社会性事件的要求,对提高实验室研究反应速度起到决定性作用。
     ●  生物药(蛋白、抗体)制备
     包括抗体制备与纯化:可开展人工抗原设计与制备工作,并制备出相应的多克隆抗体和单克隆抗体。可根据要求通过免疫印迹、流式细胞等方法对抗体进行鉴定。基因亚克隆:将基因亚克隆至一个表达载体。开展蛋白表达、纯化、评估,小量表达后SDS-PAGE凝胶电泳重组哺乳动物表达质粒的大量提取;重组杆状病毒的扩大培养;原核/昆虫/哺乳动物细胞体系大量表达及一步法纯化;密码子优化,构建表达载体,利用FPLC、Explorer蛋白质纯化仪进行蛋白高精度纯化,保证蛋白纯度不低于85%。
     ●  中药产物获取
     开展中药提取、浓缩与干燥。本技术可用于各类中药的提取、浓缩与干燥,获得中药提取物或中药浓缩成分,也可用于各类样品溶液的浓缩或干燥获得浓缩产品或固态产品。
     ●  微生物发酵工艺
     包括进行菌种定向改造试验,将普通菌种进行定向诱变或使用基因改造方法使其变为具有高产目标产物的结构域突变菌种。实验经验丰富,精准制定方案。进行微生物发酵动力学研究。综合目标实验的动力学和反应器的特性探索发酵过程中菌体生长、产物生成及基质消耗动力学指标。实验经验丰富,精准制定方案。优化微生物发酵培养方法。根据物料状态及菌种特性观察此过程中微生物生长代谢情况从而选择优化深层培养条件如分批培养、流加培养、连续或半连续发酵培养方法优化改进。实验经验丰富,精准制定方案。微生物代谢调控技术支持服务。通过优化发酵过程控制微生物的初级代谢产物或次级代谢产物的产量以达到目标要求,实验经验丰富,精准制定方案。
 
全方位药代动力学研究
     ●  体内研究
     可开展体内药代动力学研究、啮齿类动物组织分布研究、药物体内相互作用、临床生物等效性研究。
     ●  体外研究
     可开展血浆稳定性、体外代谢稳定性、蛋白结合率、体外药物相互作用、代谢产物鉴定等研究服务。
     ●  中药多组分药代动力学研究
     可开展中药多组分体外质量控制和中药多组分药代动力学研究。

临床前药学研究
     ●  杂质研究(API/制剂)
     可为有关物质提供研究服务。
     ●  杂质研究
     可开展溶剂残留、元素杂质及基因毒性杂质研究服务等。
     ●  含量测定
     可开展API/制剂主成分含量测定和对照品标定服务。
     ●  结构确证
     提供结构确证,通过核磁、质谱、元素分析等多种分析手段和技术,对已知或未知化合物进行结构解析,确定化合物分子结构。
     ●  参比制剂反向研究
     提供反向研究,利用核磁定量、HPLC、AAS等分析技术手段,快速剖析参比制剂种原辅料种类及配比。
     ●  相容性研究
     可开展药物包装材料相容性、生产组件相容性和输液系统化学相容性研究。
     ●  稳定性研究
     可开展稳定性研究服务。
     ●  体外溶出试验
     通过体外多条溶出曲线对比,对建立的溶出方法进行方法学验证。
     ●  杂质制备
     可提供未知杂质分离纯化服务。
     ●  理化性质研究
     根据需求以及化合物的结构,对化合物的理化特性进行研究。包括旋光度、熔点、晶型、吸收系数、pKa、溶解性等。

制剂工艺优化服务
     ●  制剂工艺
     本技术可用于新药的制剂研发或仿制药制剂工艺筛选,通过对药物口服固体制剂处方及工艺筛选获得最佳配方及工艺。

药效评价及其机制研究
     ●  药物与靶标蛋白结构解析
     拥有长期蛋白质晶体结构生物学研究经验和晶体优化经验,可进行蛋白结晶条件筛选、蛋白结晶条件优化、蛋白结构解析。
     ●  分子水平活性评价与靶点活性检测
     包括基因水平检测服务:检测不同类型细胞中基因表达水平;用于诊断的RNA序列的扩增;癌症诱因的检测。RT-PCR实验服务。进行蛋白之间相互作用检测:采用免疫共沉淀法,它是以抗体和抗原之间的专一性作用为基础的用于研究蛋白质相互作用的经典方法,是确定两种蛋白质在完整细胞内生理性相互作用的有效方法。进行蛋白和DNA相互作用检测:采用ChIP技术,该技术是研究体内蛋白质和DNA相互作用的一种技术,可真实反映体内蛋白因子和基因组相互结合的情况。进行蛋白和RNA之间相互作用检测:Rip主要是运用针对目标蛋白的抗体把相应的RNA-蛋白复合物沉淀下来,经过分离纯化就可以对结合在复合物上的RNA 进行q-PCR验证或者测序分析。高通量药物筛选:生化水平筛选依托FP、FRET、 TR-FRET、HTRF、Alpha Screen、Bioluminescence、ELISA等技术手段,提供基于96孔板和384孔板形式的定制化高通量药物筛选服务;细胞水平的筛选是通过构建过表达细胞株,进行高通量药物筛选,检测细胞增殖或凋亡情况。
     ●  细胞水平活性评价
     可进行细胞水平高通量药物筛选服务:服务项目主要包括细胞增殖实验服务,荧光素酶检测服务,双抗体夹心酶联免疫吸附测定法服务。细胞功能性实验技术服务:细胞划痕实验服务;Transwell细胞体外侵袭实验服务;粘附能力测定实验服务;干细胞成球实验服务。细胞相关检测服务:细胞毒性检测、细胞凋亡检测分析、免疫荧光分析、报告基因分析等。细胞活性检测;评估细胞周期和凋亡影响:采用Annexin V/PI双染法,检测细胞凋亡的发生。采用碘化丙啶(Propidine lodide,PI)进行DNA染色,检测细胞周期分布。
     ●  动物水平活性评价
     动物体内药效评价:拥有多年动物模型制备经验,可制备裸鼠皮下肿瘤模型,观察比较肿瘤生长速度和特征。斑马鱼药物筛选及药效学评价:斑马鱼模型良好的生物学特性使其很适合高通量和高内涵药物筛选。可快速筛选候选药物的活性和副作用,在药物开发的极早期降低开发风险。模式动物药效筛选:斑马鱼可用于药物研发的多个阶段,如靶点确认(基因功能研究),老药新用(临床新适应症开发)等。疾病动物模型药效筛选:基于斑马鱼建立疾病动物模型,如非酒精性脂肪肝模型,阿尔兹海默症模型评价相关药物药效。肺纤维化药效学研究:小鼠肺纤维化模型模型。可根据客户的肺纤维化相关研究需要提供荷瘤动物模型或实验服务。
     ●  糖尿病疾病研究及相关药物药效学评价
     可开展比格犬高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验。大小鼠糖尿病模型:根据客户的糖尿病研究需要提供荷瘤动物模型或实验服务。开展小鼠肿瘤模型的建立及抗肿瘤药物药效学研究:根据客户的肿瘤研究需要提供荷瘤动物模型或实验服务。

药物安全性或毒性评价服务
     ●  斑马鱼临床前毒理
     利用斑马鱼开展化合物毒性评价、药理药效学研究及环境毒性评价试验。
     ●  皮肤致敏性评价
     可利用小鼠实验开展局部淋巴结试验(LLNA-BrdU-ELISA)。
     ●  化学品遗传毒性评价
     可开展体外哺乳动物细胞染色体畸变试验、基因突变试验(MLA)、AMES试验,本实验室具有各类遗传毒性试验的能力。

动物外科技术服务
     ●  动物外科技术服务
     可开展小鼠外周血T细胞亚群检测、大鼠成骨原代细胞培养、犬外科手术(颅腔、胸腔除外),并根据客户的需求开发外科手术产品。


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